Minggu ini, jurnal akademik teratas Nature menerbitkan kertas penyelidikan dalam talian oleh pasukan Profesor Feng Liang di Universiti Stanford, mendedahkan struktur dan mekanisme fungsi protein pengangkutan lipid penghalang darah-otak MFSD2A.Penemuan ini membantu mereka bentuk ubat untuk mengawal kebolehtelapan penghalang darah-otak.
MFSD2A ialah pengangkut fosfolipid yang bertanggungjawab untuk pengambilan asid docosahexaenoic ke dalam otak dalam sel endothelial yang membentuk penghalang darah-otak.Asid Docosahexaenoic lebih dikenali sebagai DHA, yang penting untuk perkembangan dan prestasi otak.Mutasi yang menjejaskan fungsi MFSD2A boleh menyebabkan masalah perkembangan yang dipanggil sindrom microcephaly.
Keupayaan pengangkutan lipid MFSD2A juga bermakna bahawa protein ini berkait rapat dengan integriti penghalang darah-otak.Kajian terdahulu mendapati apabila aktivitinya berkurangan, penghalang darah-otak akan bocor.Oleh itu, MFSD2A dianggap sebagai suis pengawalseliaan yang menjanjikan apabila perlu untuk melintasi halangan darah-otak untuk menghantar ubat terapeutik ke dalam otak.
Dalam kajian ini, pasukan Profesor Feng Liang menggunakan teknologi mikroskopi cryo-elektron untuk mendapatkan struktur resolusi tinggi tetikus MFSD2A, mendedahkan domain ekstraselular yang unik dan rongga pengikat substrat.
Menggabungkan analisis fungsi dan simulasi dinamik molekul, para penyelidik juga mengenal pasti tapak pengikat natrium yang terpelihara dalam struktur MFSD2A, mendedahkan laluan kemasukan lipid yang berpotensi, dan membantu memahami mengapa mutasi MFSD2A tertentu menyebabkan sindrom microcephaly.
Masa siaran: Sep-01-2021